研生試劑-藥物溶出度儀校準方法

藥物溶出度儀是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗儀器，是《中國藥典》規(guī)定的檢測藥物溶出度的儀器。其一般由機頭(包含電機及傳動機構(gòu))、機座、水浴箱及轉(zhuǎn)桿(槳桿或籃桿)、溫度傳感器、玻璃溶出杯組成。相關實驗表明，溶出度儀槳(籃)桿中心度、儀器垂直度、搖晃度、水浴溫度、轉(zhuǎn)速等對溶出度的結(jié)果有重要影響。目前國內(nèi)尚無相應的檢定規(guī)程或校準規(guī)范，本文探討的校準方法為藥物溶出度儀的校準提供了技術(shù)參考。

一、校準設備

1.溫度計:測量范圍為0～100℃，分度值為0.1℃，工作方式為全浸。

2.轉(zhuǎn)速表:0.1級。

3.百分表:分度值為0.01mm。

4.角尺:100mm，1級。

5.塞尺:2級。

二、校準環(huán)境條件

1.環(huán)境溫度:10℃～35℃；相對濕度:≤85%。

2.周圍無強電磁場干擾，無震動干擾，無強光直接照射，儀器應放置于防震的水平工作臺上。

三、校準項目和校準方法

1.溫度示值誤差的校準

將各溶出杯注入900mL水，調(diào)節(jié)水浴溫度待杯內(nèi)水溫穩(wěn)定至37℃后用溫度計測量各溶出杯內(nèi)水溫。計算公式如下:

Δt=t_n-t_d

式中:Δt——某個溶出杯溫度示值誤差，℃；t_d——某個溶出杯內(nèi)水溫測量值，℃；t_n——溶出度儀水槽設定溫度，37.0℃。

分別校準6個杯的溫度示值誤差。

2.轉(zhuǎn)速誤差的校準

溶出度儀處于正常工作狀態(tài)下分別設定轉(zhuǎn)速為50r/min、100r/min、250r/min，啟動轉(zhuǎn)速后分別用數(shù)字轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸的速度。計算公式如下:

式中:Δv——轉(zhuǎn)速誤差，%；——轉(zhuǎn)速的測量值，r/min；v₀——轉(zhuǎn)速設定值，r/min。

分別校準6根轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)速誤差。

3.擺動幅度的校準

用百分表測量轉(zhuǎn)軸的擺動幅度，將百分表的測頭靠在轉(zhuǎn)軸與槳(籃)的交界處，用手轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)軸，沿轉(zhuǎn)軸測量部位轉(zhuǎn)1圈，示值zui大的數(shù)即為擺動幅度。分別校準6根轉(zhuǎn)軸的擺動幅度。

4.同軸度的校準

用儀器自帶的同心規(guī)按儀器說明書的要求對每個杯進行調(diào)節(jié)，使轉(zhuǎn)軸和溶出杯的中心重疊。取角尺置于溶出杯的水平面上，角尺一端與轉(zhuǎn)軸接觸時，用塞規(guī)測量另一端與轉(zhuǎn)軸的距離。

5.標準片的測試

分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃后，取溶出度水楊酸標準片(中國藥檢所提供)6片，分別投入6個溶出杯內(nèi)，100r/min，30min時取樣，分別經(jīng)0.8μm濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另制備一定濃度的水楊酸對照品溶液。采取分光光度法在296nm波長下測定，計算各片的溶出度百分率，30min時各片的溶出度百分率應為25%～32%，RSD不得超過7%。溶出度百分率計算公式如下:

式中:C₁——*份對照品溶液的濃度，mg/mL；C₂——第二份對照品溶液的濃度，mg/mL；A_校——供試品溶液吸收度；A_對——對照品溶液吸收度。

四、校準數(shù)據(jù)處理

對主要項目的校準結(jié)果均應進行測量不確定度的評定。為全面衡量藥物溶出度儀的性能，所校準的項目、結(jié)果及不確定度均應在校準證書中反映，根據(jù)溶出度儀的型號不同，應對每個溶出杯或轉(zhuǎn)軸都進行測試。校準結(jié)果的表達按照JJF1071-2010《國家計量校準規(guī)范編寫規(guī)則》的要求，包括標題、實驗室名稱、送校單位的名稱、校準日期、校準所用標準器的溯源性及有效性說明、校準環(huán)境等方面內(nèi)容。